Motif Biotech 以科技驱动创新，助力多肽药物研发
苏州默迪夫生物科技有限公司（Motif Biotech）作为一家专注于多肽产品委托研发及生产的国际化CRDMO企业，我们致力于为全球合作伙伴提供多肽新药早期发现、药学研究、商业化生产的专业化服务，涵盖美容多肽、兽药多肽以及复杂多肽片段与杂质的定制合成。
全链条技术支撑，加速药物临床转化 我们构建了从实验室研发到规模化生产的完整服务链路，通过科学的质量管理体系保障项目落地。
核心服务领域：
- 合成线路设计和筛选
- 工艺参考和质量属性确
- 工艺安全风险评估
- 分析方法开发和改进
- 杂志谱确认和毒性杂质
- 分析对照品制备、解析和标定
- 质量标准的制定
- 玻璃釜或中试公斤级生产
- 稳定性考察
- INDs的注册文件撰写和申报
- 工艺持续改进，优化
- 基于QbD理念的质量风险分析（QRA）
- 物料质量研究：分析方法开发、验证和质量标准制定
- 中间产品质量研究：分析方法开发、验证和质量标准制定、稳定性研究
- 产品质量研究：进一步完善杂质研究、进一步完善分析方法和质量标准、稳定性考察
- 起始原料至API分析方法转移
- API生产工艺转移
- 注册批用起始物料检验，注册批中间体及API的cGMP生产
- 持续工艺改进和商业化生产
- 持续稳定性考察
- 支持NDA申报的工艺验证
- NDA注册文件撰写和申报
技术平台与研发实力 | Technical Excellence
攻克复杂多肽合成难题，优化质量控制路径
熟练运用 SPPS(固相合成)、LPPS(液相合成)及固液结合技术,针对长链多肽、环肽及特殊修饰多肽具备丰富的工艺攻克经验。
引入“小切监测”等先进过程控制手段，实现对反应进程的实时精准掌握，有效控制副反应。
建立了10余种主流多肽品种的杂质实体库，为客户提供专业的杂质谱研究支持。
生产质量与全球合规 | Quality& Compliance
遵循国际主流审计标准，保障产品高可靠性
拥有江苏省药监局颁发的《药品生产许可证》（苏20240016），生产管理遵循ICHQ7国际指南。
核心产品已完成美国FDA DMF备案（如：替尔泊肽DMF#041036、司美格鲁肽DMF#041860)。
苏州总部拥有4300m2研发生产基地，配备百余间专业实验室，规划年产规模达30kg，满足不同阶段的生产需求。
运营管理与降本增效 | OperationalEfficiency
精益管理赋能，助力合作伙伴提升市场竞争力 通过持续的工艺创新与运营优化，我们在保障质量的前提下，致力于为客户实现更优的成本控制
通过改进树脂回收工艺及优化反应条件，致力于提升原料转化率。
依托数字化管理系统，实时监控设备状态，根据内部测算，设备利用率可提升约23%。
通过岗位精细化管理与专业技能培训，有效降低单位产品人工成本，提高产出效率。
[案例深研]依特卡肽（Etelcalcetide）工艺技术转移与放大生产
挑战：复杂二硫键成环与超高纯度要求的平衡
1、项目背景
依特卡肽是一种由7个D型氨基酸组成且含有半胱氨酸二硫键的合成多肽，主要用于治疗透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进。其分子结构中D型氨基酸的比例及侧链二硫键的修饰，对合成路线的选择性和杂质控制提出了极高要求。
2、技术难点与默迪夫解决方案
- 难点：传统的成环方式易产生聚合物及氧化不完全导致的副产物。
- 方案：方案：默迪夫采用自主研发的定向氧化成环技术，通过精确控制反应体系的 pH值与氧化剂滴加速度，显著提升了二硫键成环的选择性，降低了二聚体杂质。
- 难点：D-型氨基酸在固相合成（SPPS）中的空间位阻与反应速率与常规L-型不同。
- 方案：利用双驱动技术平台进行参数模拟，优化了缩合试剂配比，确保了氨基酸递连的完全度，粗品纯度得到显著提升。
- 难点：纯化过程中使用大量乙腈等溶剂，成本压力大。
- 方案：引入智能化生产管理系统优化洗脱梯度，结合树脂回收利用流程，在保证纯度的前提下，实现了生产成本的优化控制。
3、项目成果
- 质量指标：成功将实验室工艺放大至商业化规模，成品纯度稳定符合药典及申报要求。
- 合规支持：提供完整的CMC药学研究资料，支持客户快速开展后续的稳定性研究及注册申报。
- 交付效率：相关中间体及 标准品实现全球高效交付。
[案例深研]司美格鲁肽（Semaglutide）工艺技术转移与量产方案
从研发路线到商业化合规落地的实践
1、项目背景
司美格鲁肽作为目前全球多肽药物的标杆，其合成链条长、工艺复杂、对杂质控制有着极高的药学评价要求。默迪夫生物凭借深厚的多肽CRDMO经验成功实现了该品种从实验室工艺到商业化规模生产的技术转移。
2、默迪夫核心攻关方案
在合成关键节点实施小切监测，实时验证氨基酸偶联的完全度。这种“手术刀级”的实时过程控制，确保了每一批次产品的质量稳健性，有效缩短了后续纯化周期。
3、项目产出与合规背书
- FDA DMF 备案支持：默迪夫已完成 司美格鲁肽 DMF 备案（DMF# 041860），可直接授权客户用于全球范围内的药学申报。
- 成本与效能优化：通过精益化生产管理，该项目在量产阶段实现了设备利用率23%的提升，并显著降低了单克产品的溶剂损耗及人工成本（下降约33%)。
[案例深研] 替尔泊肽（Tirzepatide）侧链修饰与长链合成工艺转移
挑战：39AA长链合成效率与复杂侧链定点修饰的协同
1、项目背景
替尔泊肽是新型GIP/GLP-1受体双重激动剂，结构为含有39个氨基酸的线性多肽，并在特定赖氨酸（Lys）残基上修饰有独特的C20脂肪二酸侧链。其超长的氨基酸序列及侧链引入的位点选择性，对工艺放大过程中的合成转化率与杂质控制提出了显著挑战。
2、技术难点与默迪夫解决方案
- 难点: 随着序列增长，固相合成（SPPS）的偶联效率易受空间位阻影响，且极易产生难以分离的缺失肽（Deletion sequences）。
- 方案: 默迪夫采用汇聚式合成（Fragment Condensation）策略，结合高载量树脂技术。通过将长链拆解为高纯度片段进行独立合成，再利用液相多肽合成技术（LPPS）进行精准组装，有效规避了长序列线性合成带来的累积误差，大幅提升了粗品纯度。
- 难点: 侧链结构复杂且具较强疏水性，需在特定位点实现精准定点修饰，同时必须保障主链其他活性基团不受干扰。
- 方案: 应用严谨的正交保护策略（Orthogonal Protection），选用对特定脱保护试剂敏感的侧链保护基团。配合优化的溶剂体系，改善了长链多肽在修饰过程中的溶解度与位阻问题，确保侧链偶联反应高效进行。
- 难点: 引入大体积疏水侧链后，分子整体疏水性急剧增加，易导致纯化过程中色谱柱载量下降及溶解度降低。
- 方案: 开发温控色谱纯化工艺，通过精准调控纯化流动相与温度参数，在保障高上样量的同时，实现了纯度与总收率的最优平衡。
3、项目成果
- 合规里程碑： 助力该品种完成 FDA DMF 备案（DMF# 041036），杂质谱控制完全符合严格的国际注册要求。
- 工艺放大： 工艺成功从实验室百克级平稳放大至商业化公斤级批次，批次间质量（RSD）高度一致。
- 杂质控制： 特定难分离杂质（如光学异构体、侧链缺失杂质）得到有效控制，成品放行指标优异。
[案例深研] 胸腺法新（Thymalfasin）高纯度工艺优化与商业化放大
挑战：抑制天冬酰亚胺副反应与成本效益优化
1、项目背景
胸腺法新（Thymosin α1）是由28个氨基酸组成的N端乙酰化多肽，广泛用于临床免疫调节。其序列中含有关键的天冬氨酸（Asp），在合成脱保护过程中极易触发天冬酰亚胺（Aspartimide）环化副反应。在当前多肽集采与市场竞争激烈的背景下，实现“降本增效”与“高纯度”的完美平衡是该工艺转移的关键目标。
2、技术难点与默迪夫解决方案
- 难点: 在碱性脱Fmoc保护条件下，Asp-X序列极易发生分子内亲核攻击，生成难以通过常规色谱去除的天冬酰亚胺副产物，严重拖累最终收率。
- 方案: 默迪夫引入**主链保护技术（Backbone Protection）**与改良的脱保护体系。通过在关键易感位点引入空间位阻保护基团，并温和化反应条件，从机制上显著抑制了该特征杂质的生成。
- 难点: N端乙酰化步骤若反应不彻底，会残留微量的去乙酰化单杂，对后期纯化造成巨大压力。
- 方案: 采用原位活化封端工艺。利用高活性乙酰化试剂结合小切实时监测手段（IPC），确保乙酰化反应转化率近乎100%，从源头阻断去乙酰化杂质的产生风险。
- 难点: 作为大宗成熟品种，对溶剂消耗、树脂利用率及整体制造成本极其敏感。
- 方案: 全面实施绿色化学与循环工艺。引入智能化设备优化色谱洗脱梯度，结合高效的溶剂回收套用系统，在保证成品纯度远超药典标准的前提下，实现了单克生产成本的显著压降。
3、项目成果
- 质量指标： 成品纯度长期稳定在较高水平，单杂控制严格，全面符合中国药典（ChP）、美国药典（USP）及欧洲药典（EP）标准。
- 高效交付： 凭借完备的工艺平台，实现了技术转移的“零摩擦”过渡，大幅缩短了从立项到首批商业化规模交付的周期。
- 全球供应： 该优化工艺已顺利通过多家国内外主流药企的现场审计，支撑客户产品合规出海。